Sam ve Dean Winchester kardeşlerin yolları garip olayların yaşandığı küçük bir kasabaya düşer. Kendi halinde bir genç kız olan Renee Mendez, bu kasabada yaşayan, yetenekli bir ressamdır. Renee'yi diğer ressamlardan ayıran özelliğiyse, çizdiği karakterlerin canlanıp insanları peşinden sürükleyen tanrılara dönüşmesidir. Fakat bu tanrılar bir süre sonra savaşmaya başlarlar ve kasabaya kaos hâkim olur. Sam ve Dean bu tanrıların güçlerinin gizemini çözmeye çalışırken tüm dünya yok olma tehlikesiyle karşı karşıya

Gypsy çok geç olmadan sihirli güçlerini kullanmayi öğrenebilecek mi? Kendi halinde bir kasabada bulunan tuhaf cesetlerin haberini alan Dean ve Sam'in yolu Ohio'daki Brennan'a düşüyor. Sırrını çözemedikleri iki başlı ya da çok uzuvlu tuhaf yaratıklar, kuruyup kalmış cesetler, Dean'in aklını kurcalayan başka hesaplaşmalar ve Sam'in henüz yolun başındalarken yaralanması Winchester kardeşlerin işlerini epey zorlaştırıyor. Yarası giderek kötüleşen Sam kâbuslar ve halüsinasyonlarla baş etmeye çalışırken Dean'in

Alice, insan ırkının zombi ordularına karşı verdiği son savaştan kurtulan tek kişi ve şimdi kâbuslarının başladığı yere geri dönmek zorunda. Umbrella Şirketi, kıyametten kurtulmayı başaran insanları sonsuza dek yok etmek için tüm gücüyle Racoon City'ye saldırmayı planlıyor. Alice'in zamanı git gide daralıyor. Eski dostları ve sıra dışı bir müttefikin desteğiyle zombi sürüsü ve yeni mutant canavarlarla destansı bir savaş onları bekliyor. Bir yandan Wesker sayesinde süper güçlerini geri kazanırken, Umbrella'n