Samandağ, Türkiye’nin en eski yerleşim yerlerinden biri olup M.Ö. XVII. yüzyılın sonlarına kadar Mısır hâkimiyetinde kalmış, bu tarihten itibaren sırasıyla Hitit, Asur, Babil, Pers ve Makedonların egemenliği altına girmiştir. M.Ö. 323 yılında Makedon kralı Büyük İskender öldükten sonra fethettiği tüm topraklar komutanları arasında bölüştürülmüş ve M.Ö. 301 yılında yapılan Ipsus savaşında Antigonus’u yenen Seleucus Nicator, Musa Dağı eteklerinde deniz kıyısına uzanan bir alanda Seleucia Pieria (Samandağ) şeh